胎盤為哺乳動物胎兒的發育提供了有利環境,從母親那里提供營養,尤其是氨基酸。近日,由RIKEN生物資源研究中心的研究小組進行了一項遺傳學研究,探討了氨基酸轉運蛋白在胎盤發育中的作用。
胎盤為哺乳動物胎兒的發育提供了有利環境,從母親那里提供營養,尤其是氨基酸。近日,由RIKEN生物資源研究中心的AtsuoOgura領導的研究小組進行了一項遺傳學研究,探討了氨基酸轉運蛋白在胎盤發育中的作用,該研究結果發表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》雜志上。
體細胞核移植(somatic cell nuclear transfer, SCNT)為生產具有優良遺傳特性的家畜、建立疾病動物模型和生殖醫學提供了巨大的潛力,但SCNT生成的胚胎多發育異常。通過研究含有中性、短側鏈氨基酸的系統A氨基酸轉運體Slc38a1/SNAT1、Slc38a2/SNAT2和Slc38a4/SNAT4,以確定它們在胎盤或胚胎發育中的作用,研究者用三靶點CRISPR篩選鑒定出,Slc38a4/SNAT4是小鼠胎盤發育的關鍵氨基酸轉運體。
SNAT4在絨毛膜滋養層細胞中的表達保證了滋養層細胞的增殖
研究人員將SNAT4缺陷的雄性小鼠與正常的雌性小鼠進行交配,結果發現,所產生的胚胎和胎盤仍然發育不全。這些變化與胎鼠血液中氨基酸水平的降低有關,這可能是胎兒發育受損的原因。免疫組化顯示SNAT4在母胎界面分化細胞滋養細胞和成熟滋養細胞中廣泛表達,血液代謝分析表明,在Slc38a4/SNAT4突變胚胎中,氨基酸濃度普遍降低。
作者Matoba指出,該研究揭示了SNAT4介導的小鼠氨基酸轉運在胎盤和胚胎發育中起重要作用,SNAT4基因敲除小鼠表現出的生長遲緩表型與在子宮內相似,這是一種可能導致流產的發育異常,這也為研究哺乳動物相關機制提供了一個極有價值的模型。